Project information
Development of methods and tools for engineering of next-generation thrombolytics for the treatment of stroke

Mozková příhoda je druhou nejčastější příčinou úmrtí. Způsobují ji fibrinové sraženiny blokující
průtok krve do mozku. Trombolytika jsou praktická a cenově dostupná léčiva rozpouštějící
sraženiny, avšak mají mnoho omezení. Alteplasa, jediný lék schválený FDA, způsobuje
krvácení a má úzké terapeutické okno. Stafylokinasa je slibnou alternativou díky vysoké
specificitě k fibrinu a nižším výrobním nákladům. Nevýhodou jsou však vysokoá imunogenita a nízká afinita k partnerskému plasminu, což významně snižuje její účinnost.
Tento projekt se soustředí na vývoj a využití metod proteinného inženýrství k návrhu nové
generace trombolytik, které tato omezení překonají. Alteplasa bude mutována kvůli snížení
nežádoucích účinků, zlepšení specificity k fibrinu a penetrace do sraženiny. U stafylokinázy se
zaměříme na zvýšení afinity k plasminu, snížení imunogenicity, a zachováme pozitivních
vlastností. Spojením racionálního designu, výpočetních metod a experimentální charakterizace
má tento projekt potenciál k vývoji účinnějších, bezpečnějších a cenově dostupnějších
trombolytických léčiv.