Výzkum týmů pracujících na Farmakologickém ústavu se dlouhodobě soustředí na preklinický výzkum léčiv a inovativních farmakologických postupů. Za tímto účelem využíváme několika přístupů, a to: i) studium inovativních mechanizmů účinku (farmakodynamický přístup), ii) studium farmakokinetických vlastností kandidátních léčiv (farmakokinetický přístup) a iii) studium dědičně podmíněné variability odpovědi organismu při podávání léčiv včetně možného ovlivnění buněk nesoucích danou genetickou informaci (farmakogenetický přístup). Farmakodynamické studie se soustřeďují především na využití endokanabinoidního systému v mozku se zdá být důležitým faktorem ovlivňujícím další neurotransmiterové systémy, např. dopaminergní, serotonergní, glutamátergní a další dráhy. Tyto studie se zaměřují na sledování aktivity endokanabinoidního systému v animálních modelech metamfetaminové závislosti a deprese/schizofrenie jako jejích komorbidit, schizofrenie v neurovývojových animálních modelech a anxiety. Farmakokinetické studie se zaměřují na aktivitu jednoho z nejdůležitějších biotransformačních enzymatických systémů, cytochromu P450 (CYP). Metabolická aktivita CYP je ovlivněna mnoha faktory, jako jsou pohlaví, věk, genetický polymorfismus a xenobiotika. Interindividuální rozdíly v aktivitě CYP, způsobují odlišnou rychlost metabolizace léčiv mezi jednotlivými pacienty a mohou hrát významnou roli v bezpečnosti a účinnosti podávaných látek. Stanovení vlivu používaných i potenciálních léčiv na aktivitu tohoto metabolického systému je nezbytné pro dosažení bezpečné a účinné farmakoterapie. Farmakogenetické studie se soustředí na hledání souvislostí mezi variabilitou lékové odpovědi vybraných genetických biomarkerů na úrovni DNA a současně na epigeneticky kontrolované změny exprese určitých genů kódujících mikroRNA v nádorové tkáni v kontextu jejich následného možného ovlivnění podáním léčivé látky. Hlavním cílem celého projektu je přispět k výzkumu a vývoji nových léčiv v indikacích, kde jsou možnosti současné farmakoterapie omezené, přičemž projekt využívá různé farmakologické přístupy a validované animální modely.

Publications