Informace o projektu
Strukturní charakterizace komplexu RAD51-G4 a jeho biologická role

G-kvadruplexy (G4) jsou nekanonické sekundární struktury DNA, které regulují replikaci nebo transkripci DNA. RAD51 je rekombináza, která funguje v homologní rekombinaci, podporuje zpracování zastavených replikačních vidláků a naše předběžné výsledky ukazují přímou interakci s G4. Nicméně biologický význam této interakce zůstává nejasný. Naše předběžná data naznačují, že RAD51 a G4 spolu interagují, ale nedochází k rozbalení G4, což naznačuje jedinečný RAD51-G4 komplex s neznámou biologickou funkcí. V této žádosti se snažíme pomocí NMR, kryo-EM a AFM určit strukturu a interakční místa komplexu RAD51-G4. Také vytvoříme mutace RAD51 specificky defektní v G4 vazbě, aby jsme mohli zkoumat biologickou roli komplexu. Naše výsledky poskytnou hlubší porozumění molekulárnímu mechanismu interakce komplexu RAD51-G4 a jeho role v replikaci a opravě DNA. Toto poznání může být potenciálně použito k vývoji nových strategií pro léčbu rakoviny.