Informace o projektu
Charakterizace a modifikace komplexní odpovědi buněk nádorů hlavy a krku na různá záření - krok kupředu ke kombinované personalizované (radio)terapii
- Kód projektu
- GA16-12454S
- Období řešení
- 1/2016 - 12/2018
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Grantová agentura ČR
- Standardní projekty
- Fakulta / Pracoviště MU
- Lékařská fakulta
- Spolupracující organizace
-
Biofyzikální ústav AV ČR, v. v. i.
- Odpovědná osoba doc. RNDr. Stanislav Kozubek, DrSc.
- Odpovědná osoba MUDr. Zuzana Horáková, Ph.D.
Nádory hlavy a krku jsou agresívní novotvary lokalizované v blízkosti životně důležitých struktur. Avšak jen asi 60% z nich reaguje na neinvazivní chemo-radioterapii, jejíž selhání naopak významně zhoršuje výsledky následné 'záchranné' chirurgie v porovnání s chirurgií primární.
Prozkoumáme komplexní buněčnou odpověď na poškození DNA u nádorů vystavených jednorázové dávce záření gama, jeho jednotlivým, po sobě jdoucím frakčním dávkám a replikačnímu stresu. Studie provedeme poprvé na několika typech buněk izolovaných přímo z nádorů a s využitím nejcitlivějších dostupných metod detekce DNA zlomů v intaktních buňkách. U multirezistentních nádorů budeme studovat i účinky protonové terapie na molekulární úrovni.
Projekt povede k odhalení specifického chování jednotlivých nádorů hlavy a krku a různých buněčných nádorových frakcí exponovaných buněčnému stresu, vyvolanému dvouřetězcovými zlomy DNA nebo kolapsem replikačních vidlic, a přispěje k rozvoji nových možností personalizované chemo-radioterapie a navržení klinicky aplikovatelných metod umožňujících výběr nejúčinnější léčby.
Prozkoumáme: molekulární odpověď jednotlivých nádorů hlavy a krku a jejich buněčných frakcí na DSB a replikační stres za účelem rozvoje terapie radiorezistentních nádorů; buněčné efekty alternativní (g)-hyperfrakcionace a protonového záření. Navrhneme metody pro výběr nejefektivnější terapie.
Publikace
Počet publikací: 26
2017
-
Establishment of oral squamous cell carcinoma cell line and magnetic bead-based isolation and characterization of its CD90/CD44 subpopulations
Oncotarget, rok: 2017, ročník: 8, vydání: 39, DOI
-
gamma H2AX/53BP1 foci as a potential pre-treatment marker of HNSCC tumors radiosensitivity - preliminary methodological study and discussion
The European Physical Journal D, rok: 2017, ročník: 71, vydání: 9, DOI
-
Hematological Profile of Untreated or Ionizing Radiation-Exposed Cyclooxygenase-2-Deficient Mice
Physiological research, rok: 2017, ročník: 66, vydání: 4
-
Nanodiamonds and nanoparticles as tumor cell radiosensitizers-promising results but an obscuremechanism of action
Annals of Translational Medicine, rok: 2017, ročník: 5, vydání: 1, DOI
-
Pharmacological modulation of radiation damage. Does it exist a chance for other substances thanhematopoietic growth factors and cytokines?
International Journal of Molecular Sciences, rok: 2017, ročník: 18, vydání: 7, DOI
-
Theoretical and experimental study of the antifreeze protein AFP752, trehalose and dimethylsulfoxide cryoprotection mechanism: correlation with cryopreserved cell viability
RSC Advances, rok: 2017, ročník: 7, vydání: 1, DOI
2016
-
Evaluation of EGFR as a prognostic and diagnostic marker for head and neck squamous cell carcinoma patients
Oncology letters, rok: 2016, ročník: 12, vydání: 3
-
Expression profiles of miR-29c, miR-200b and miR-375 in tumour and tumour-adjacent tissues of head and neck cancers
Tumor Biology, rok: 2016, ročník: 37, vydání: 9, DOI
-
In vitro stanovení radiosenzitivity nádorů hlavy a krku
Rok: 2016, druh: Konferenční abstrakty
-
Nanonosiče jako prostředek redukce doxocubicinem indukované kardiotoxicity
Klinická onkologie, rok: 2016, ročník: 29