Informace o projektu
Bezpečná biotechnologie alotransplatovaných hematopoetických kmenových buněk u vybraných solidních a hematologických nádorů jako adoptivní imunoterapie
(NPVII11001)
- Kód projektu
- 2B06058
- Období řešení
- 7/2006 - 6/2011
- Investor / Programový rámec / typ projektu
-
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR
- Zdravý a kvalitní život
- Fakulta / Pracoviště MU
-
Lékařská fakulta
- prof. MUDr. Jaroslav Michálek, Ph.D.
- prof. MUDr. Roman Hájek, CSc.
- RNDr. Libor Hanák, Ph.D.
- RNDr. Radek Horváth, Ph.D.
- Dana Hrušková
- Mgr. Veronika Janečková, Ph.D.
- RNDr. Jiří Jelínek, Ph.D.
- RNDr. Eva Matějková
- Mgr. Klára Mollová
- Mgr. Lucie Říhová, Ph.D.
- Mgr. Jana Smejkalová, Ph.D.
- doc. RNDr. Sabina Ševčíková, Ph.D.
- Mgr. Hana Šváchová, Ph.D.
- Petra Vidláková
- Mgr. Kateřina Vopěnková, Ph.D.
- Spolupracující organizace
-
Genex CZ, s.r.o.
Projekt se zabývá adoptivní imunoterapií s využitím experimentální alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. Zaměřuje se především na nalezení bezpečné biotechnologie přípravy štěpu alogenních buněk tak, aby byla maximálně potlačena jeho nežádoucí aloreaktivita způsobující klinicky často letální reakci štěpu proti hostiteli, a přitom, aby byla uchována a potencována jeho protinádorová reaktivita. Experimentální ověření takového postupu by mohlo znamenat převratný pokrok pro klinické využití alogenní transplance nejenom v onkologii.
Výsledky
Očekávaným výsledkem předkládaného projektu je vytvoření biotechnologie umožňující přípravu bezpečného štěpu alogenního dárce hematopoetických kmenových buněk zbaveného nežádoucí reaktivity vůči zdravým tkáním příjemce působené aloreaktivními lymfocyty se současným uchováním žádoucího protinádorového potenciálu dárcovských lymfocytů. Smyslem celého projektu je preklinické ověření této originální biotechnologie, která může u vybraných nádorových i nenádorových onemocnění znamenat převratný pokrok využívající alogenní hematopoetické transplantace kmenových buněk jako nástroje adoptivní buněčné imunoterapie. Očekávané výsledky projektu sestávají z naplnění 4 dílčích cílů V001-V004, které mají logickou návaznost a které se opírají o originální hypotézu. Tato hypotéza se zakládá na předpokladu existence různých antigenů na nádorových a nenádorových buňkách a na předpokladu existence různých klonů alogenních T lymfocytů, které jsou specifické pro tyto antigeny. Pokud tomu tak je, lze tyto alogenní T lymfocyty od sebe odlišit, cíleně eliminovat nežádoucí lymfocyty zodpovědné za aloreaktivitu způsobující GVHD a přitom uchovat a potencovat lymfocyty zodpovědné za protinádorovou aktivitu. Již dříve jsme publikovali (Michálek, et al. PNAS 2003, citace č. 10, viz Kapitola 2.1. Představení řešení projektu) předběžné výsledky ukazující správnost této hypotézy. Zde předkládaný projekt by měl sloužit k definitivnímu ověření této hypotézy a odpovědět na otázky související s využitím selektivně alodepletovaných T lymfocytů pro klinickou aplikaci této adoptivní buněčné imunoterapie.
Publikace
Počet publikací: 82
2010
-
Role mikroRNA v imunitním systému
Časopis lékařů českých, rok: 2010, ročník: 149, vydání: 1
-
Treg profiles and tolerogenic dendritic cells in patients with type 1 diabetes
Rok: 2010, druh: Další prezentace na konferencích
-
Vakcína na bázi dendritických buněk u nemocných s mnohočetným myelomem může přispět ke stabilizaci onemocnění - výsledky klinické studie fáze II
Rok: 2010, druh: Konferenční abstrakty
2009
-
4th myeloma and 2nd immunotherapy workshop
Rok: 2009, druh: Uspořádání workshopu
-
CMV as a model for potent peptide vaccine construction
Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
-
Čisté experimentální výrobní prostory v podmínkách správné výrobní praxe - jejich charakteristika a produkty
Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
-
Detekce alodepletovaných protileukemických T lymfocytárních klonů u pacienta s chronickou lymfatickou leukémií
Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
-
DNA a mikroRNA čipové technologie v diagnostice a predikci u pacientů s renálním karcinomem
Klinická onkologie, rok: 2009, ročník: 22, vydání: 5
-
Elimination of graft versus host reactivity and preservation of graft versus leukemia and graft versus myeloma effect using selective depletion of donor alloreactive T cells
Rok: 2009, druh: Konferenční abstrakty
-
Expression pattern of HLA class I antigens in renal cell carsinoma and primary cell line cultures: Methodological implications for immunotherapy
Medical Science Monitor (International Medical Journal of Experimental and Clinical Research), rok: 2009, ročník: 15, vydání: 12