Měsíc: Duben 2020

Téma PhD 2020

Téma „Proteiny p53 v regulaci kmenovosti u sarkomů dětského věku“ je stále otevřené pro motivované kandidáty/ky hledající projekt s výrazným klinickým potenciálem. Termín podání přihlášek do doktorského studia je 30. 4. 2020.

RNDr. Jan Škoda, Ph.D.

Profilové stránky školitele tématu: MUNI, ResearchGate, ORCID, Google Scholar

Projekt AZV ČR NU20J-07-00004

Projekt reaguje na naléhavou potřebu lepšího poznání molekulárních mechanismů, které podmiňují vznik vysoce maligních sarkomů dětského věku, za účelem odhalení účinných přístupů k léčbě těchto vzácných nádorů.

Naše výsledky ukazují, že agresivní fenotyp sarkomových buněk závisí na expresi transkripčních faktorů spojených s kmenovostí. Tyto faktory jsou obecně inhibovány proteiny rodiny p53, jejichž aktivita tak zabraňuje reprogramování buněk. Vzhledem k častému výskytu sarkomů s aberantní funkcí p53 bude ve spolupráci s našimi zahraničními partnery – laboratoř Dr. Lucília Saraiva (University of Porto, Portugalsko) – v rámci projektu určeno: (1) zda existuje vztah mezi expresí klíčových faktorů kmenovosti, proteiny p53 a tumorigenním potenciálem sarkomových buněk, (2) zda léčiva reaktivující proteiny p53 nově vyvinutá v laboratoři Dr. Saraiva snižují expresi faktorů kmenovosti a účinně eliminují sarkomové kmenové buňky.

Za použití sarkomových linií derivovaných od pacientů, xenograftových myších modelů i analýz nádorových tkání přinese tento projekt zásadní poznatky ohledně využitelnosti inhibice faktorů kmenovosti skrze reaktivaci p53 v léčbě agresivních sarkomů u dětí.

Naše relevantní publikace

  • Skoda J, Neradil J, Zambo I, Nunukova A, Macsek P, Borankova K, Dobrotkova V, Nemec P, Sterba J, Veselska R: Serial Xenotransplantation in NSG Mice Promotes a Hybrid Epithelial/Mesenchymal Gene Expression Signature and Stemness in Rhabdomyosarcoma Cells. Cancers, 12 (1), 196, 2020. doi:10.3390/cancers12010196
  • Gomes S, Raimundo L, Soares J, Loureiro J B, Leao M, Ramos H, Monteiro M N, Lemos A, Moreira J, Pinto M, Chlapek P, Veselska R, Sousa E, Saraiva L: New inhibitor of the TAp73 interaction with MDM2 and mutant p53 with promising antitumor activity against neuroblastoma. Cancer Lett, 446 , 90-102, 2019. doi:10.1016/j.canlet.2019.01.014
  • Skoda J, Veselska R: Cancer stem cells in sarcomas: Getting to the stemness core. Biochim Biophys Acta Gen Subj, 1862 (10), 2134-2139, 2018. doi:10.1016/j.bbagen.2018.07.006
  • Skoda J, Nunukova A, Loja T, Zambo I, Neradil J, Mudry P, Zitterbart K, Hermanova M, Hampl A, Sterba J, Veselska R: Cancer stem cell markers in pediatric sarcomas: Sox2 is associated with tumorigenicity in immunodeficient mice. Tumor Biology, 37 (7), 9535-9548, 2016. doi:10.1007/s13277-016-4837-0
  • Zambo I, Hermanova M, Zapletalova D, Skoda J, Mudry P, Kyr M, Zitterbart K, Sterba J, Veselska RExpression of nestin, CD133 and ABCG2 in relation to the clinical outcome in pediatric sarcomas: Cancer Biomarkers, 17 (1), 107-116, 2016. doi:10.3233/CBM-160623